癌症免疫治疗（巨噬细胞激活疗法）
— 基于第四代Gc-MAF的先天免疫治疗方式 —

巨噬细胞是免疫细胞，约占白细胞的 5%，可保护身体免受外敌侵害，是控制我们与生俱来的免疫力（称为先天免疫）的主要细胞。先天免疫是人体的防御系统，可以攻击以前从未遇到过的细菌和病毒。这可能是因为，在人类漫长的历史中，我们已经获得了识别对人体有害的微生物共有的蛋白质结构的受体。这些细胞的能力随着年龄的增长而下降，这被认为是人们随着年龄的增长而更容易受到感染的原因之一。巨噬细胞还具有吞噬癌细胞、释放TNF（肿瘤坏死因子）等炎性细胞因子、诱导癌细胞凋亡的能力。激活具有这些功能的巨噬细胞并将其应用于癌症治疗的研究正在取得进展。除了NK细胞治疗外，我院还重点开展巨噬细胞活化治疗，并开始为难治性癌症患者提供该治疗。

1991年，日本Nobuto Yamamoto博士在人血清中发现了一种名为Gc-MAF的第一代蛋白质，作为激活巨噬细胞的物质。随后开发了稳定性高、浓度高的第二代Gc-MAF，但由于使用人血，存在安全性问题，且给药途径仅限于皮下、肌内、静脉注射，因此随后开发了可口服的第三代Gc-MAF。第三代方法可以不使用血液进行生产，因此没有感染风险，是目前的主流。然而，最近发现巨噬细胞包括抗肿瘤型M1巨噬细胞和免疫抑制型M2巨噬细胞。后者具有修复炎症后组织的功能，具有抗炎作用。因此，如果想要抑制衰老的进程，期待更好的抗衰老效果，最好激活M2型巨噬细胞，但随着肿瘤内疾病的进展，M2型巨噬细胞占据主导地位，由于肿瘤血管形成和免疫抑制而导致肿瘤生长。相反，抗衰老需要增加敌方 M1 巨噬细胞攻击肿瘤的活性。第三代Gc-MAF无差别地激活M1和M2巨噬细胞，因此其抗肿瘤作用没有预期的那么强。因此，新开发的下一代Gc-MAF（第四代Gc-MAF）可激活M1巨噬细胞，使其不会引起副作用并表现出抗肿瘤作用。我们医院引进了第四代Gc-MAF，并通过与NK细胞疗法结合使用，提出了一种旨在提高癌症患者的免疫功能并抑制癌症进展的治疗方法。