【中文】间充质幹细胞治疗 —— 现在最受关注的创新性治疗

再生医学是指创造丢失或功能损害的组织和器官,使其具备正常组织和器官的结构和功能。现有的医疗是,使用假肢、人工关节或进行别人器官脏器移植,可是这些方法有移植后排斥反应和伦理学等诸多问题。与此相反,现在各国研究者竞争性研究的内容是再生医学。它克服了传统的医疗课题,又扩大了新治疗的可能性。2014年世界首上首次施行由iPS细胞制造的网膜色素细胞移植手术,打开了下一代再生医学大门。目前策划对帕金森病、心衰竭患者的临床研究,而且有人认为20年以后能够制造心脏、肾脏等脏器本身,因此受到人们期待。近年的再生医学当中,尤其引人注目的是,利用幹细胞的治疗,特别是存在体内的成体幹细胞的研究。成体幹细胞治疗被认为安全性高,也克服了伦理学上问题,因此被寄予期待。

人体是由37兆个细胞构成的,其细胞的生产来源为幹细胞。存在于身体各处,而造出各脏器、血液、皮肤等。幹细胞有两个特别的能力,一是能够复制与自身同样细胞的能力(自我复制能力),以此可长期维持幹细胞。另一个是,分化为各种各样的细胞的能力(多向分化能力),假如当疾病或受伤而组织受损时,幹细胞可生产新细胞,由此该组织得到再生。现在研究的再生医学可分为三类。(1)由受精卵制造的幹细胞,该细胞具有分化为任何细胞的能力,称之为“ES细胞”(胚胎幹细胞);(2)从皮肤等体细胞提取的经过基因转染后,使其具备像ES细胞同样的多向分化能力的细胞,称为“iPS细胞”(诱导性多能幹细胞);(3)存在于人体各组织,具有向特定细胞分化的能力,称为“成体幹细胞”。

幹细胞具备向多种细胞分化的能力。

这些幹细胞当中,在实用方面最有进展的是成体幹细胞的。与人工制造的ES细胞或iPS细胞不同,成体幹细胞是实际人体中起作用的。比如说,生产红细胞或白细胞、血小板等血液细胞的“造血幹细胞”,生产神经细胞的“神经幹细胞”,能够生产骨、软骨、神经等各种组织的“间充质幹细胞”。

关于间充质幹细胞,2001年被发现脂肪组织中的脂肪幹细胞,其与骨髓幹细胞相比,可相对容易提取幹细胞,量达100~1000倍,另外除了脂肪组织以外,也可分化为骨‘软骨’心肌细胞‘血管的细胞等,因此现在脂肪幹细胞广泛应用于临床。脂肪幹细胞的主要功能是创伤治愈、分化、免疫调节、血管新生等,已在糖尿病、心肌梗死、脑梗塞、肝功能障碍、过敏性疾病、骨关节炎(膝关节骨性骨关节炎)、自身免疫性疾病(风湿病)、肺纤维化等治疗中试验性应用,并逐渐增多对这些疾病有治疗效果的报告。脂肪幹细胞和此后介绍的脐带、牙髓、羊膜幹细胞不同,是唯一的自体移植,可以说更为安全。间充质幹细胞另有脐带幹细胞、牙髓幹细胞、羊膜幹细胞。脐带幹细胞比脂肪幹细胞较难稳定地获取,可是比脂肪幹细胞培养上清液更富有细胞增殖、消炎作用强地细胞因子。为一种异体移植,我院将要采用。牙髓幹细胞是从儿童乳牙提取地,会产生大量有关细胞增殖的细胞因子,被认为再生增殖能力较强。特别是富有与神经再生有关的细胞因子,适用于脑梗塞、血管障碍、牙周病。当然该治疗也是异体移植。羊膜幹细胞也是异体移植,不过间充质幹细胞当中,其被认为增殖能力高,而且免疫抑制作用强。特别是对炎性疾病的效果受到关注。我院计划将来采用。骨髓幹细胞的性质为向神经细胞分化能力强,神经再生能力也高。可是,需要采取骨髓技术和经验,而且幹细胞的含量较少,幹细胞培养技术要求高,目前在普通诊所不太普及。一般作为造血幹细胞应用于血液疾病治疗。

综上所述,脂肪幹细胞以外的间充质幹细胞为异体移植,可能会发生变态反应(过敏反应)等排斥反应风险,目前在日本很少应用,但是其使用胎儿或婴幼儿组织,因此其免疫抗原性较低,可认为处于免疫耐受状态,安全性较高,今后可能也在日本普及起来。

我院2022年11月,以膝关节骨关节炎为治疗对象,向厚生劳动省提交与应用自体脂肪组织的培养间充质幹细胞的治疗有关的第二种再生医疗等提供计划,并取得计划号码。 (NA8150002)。我院将细胞加工委托给值得信赖的(股份公司)kaneka的关联公司的biomaster公司。

以下介绍本治疗的流程。

从初诊到治疗的流程

  • 此治疗前,首先检查感染病检查(乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、艾滋病病毒(HIV)、人类T淋巴细胞白血病病毒I型(HTLV-1)、微小病毒B19、梅毒螺旋体(TPHA、RPR)、支原体、巨细胞病毒(CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV),以上均阴性时方可接受该治疗。根据血液检查结果,无法加工提炼时,请您仅缴纳初诊费和检验费。(具体费用请参照以下)。
  • 患有恶性肿瘤患者不可接受。
  • 身体情况不佳时或有些血液状态下,虽然极少但偶有无法制造的情况。此时请接受再次验血。
  • 初诊时需要带来膝关节X线片以及MRI图像。如果没有或无法带来,或6个月以内未接受检查的患者,当初诊时请您港芝诊所、在附近影像学检查专门医疗单位接受影像学检查。

1X线检查

  • 确认是否Kellgren-Lawrence分级II~IV级的膝关节骨关节炎。

2MRI(核磁共振)

  • 评估关节内软骨、半月板损伤程度。

3结合B超检查

  • 确认关节腔或韧带、腱鞘的同时,准确注射给药。

4术后检查 MRI(核磁共振)

  • 评估术后疗程。

费用

初次诊疗费 5,500日元(含税)
感染病检查 165,00日元(含税)
影像学检查 X线检查
在相关设施港芝诊所、影像诊断诊所无需自行承担费用即可接受治疗(但仅限持有健康保险证者)。
MRI 单侧 33,000日元(含税)
关节腔内注射 细胞数量 3千万个 1次 1,300,000日元(含税)
1亿个 1次 1,500,000日元(含税)
3千万个 3次 1,800,000(含税)
原则上在约定日期付款。
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