老化細胞（Senescent cells）において、MHCクラスI分子の減少と、MICA/MICBの発現変動は、主にNK細胞（ナチュラルキラー細胞）による監視と排除の仕組みに関連して以下のように理解されています。

1. NK細胞による老化細胞の認識メカニズム

NK細胞は、標的となる細胞の表面状態を2つの主要なシグナルで判断します。

NKG2Dリガンドの発現（活性化シグナル）： 老化細胞は、ストレス応答としてNKG2Dリガンド（MICA/Bなど）を細胞表面に多く発現します。NK細胞表面にある受容体「NKG2D」がこのリガンドを検知すると、NK細胞は活性化し、老化細胞を攻撃します。
MHC-Iの減少（抑制性シグナルの解除）： 正常な細胞はMHC-I分子を発現しており、これがNK細胞の抑制性受容体と結合することで攻撃を回避しています。しかし、老化細胞やがん細胞は細胞老化に伴うタンパク質分解の低下や、細胞内の恒常性維持機構（オートファジーなど）の破綻により、MHC-Iの産生や細胞膜への輸送が低下し、その発現が低下・消失していることが多く、NK細胞の「自己認識」から外れて攻撃対象となります。 一方で、MHC-Iが減少すると、T細胞は老化細胞を「異常」として認識しにくくなり、キラーT細胞による攻撃を回避しやすくなります。これにより、老化細胞は生体内に蓄積しやすくなります。

2. NK細胞による除去（老化除去）

NK細胞のNKG2Dは老化細胞のNKG2Dリガンドを認識し、MHC-Iの低下（”Missing self”）が重なると、NK細胞は強力に活性化して、パーフォリンやグランザイムを放出し、老化細胞をアポトーシス（細胞死）へ誘導します。

3. MHC-I減少とMICA/B増加という相反現象

老化細胞では、免疫から逃れるための「MHC-I減少（T細胞回避）」と、免疫に攻撃される「MICA/B増加（NK細胞攻撃）」という、矛盾する（あるいは対抗する）動態が同時に起きていることが考えられます。
最終的には老化初期や特定の組織環境では、MICA/Bを介したNK細胞による排除が機能します。しかし、慢性的な老化細胞の蓄積においては、MHC-I減少（およびその他の免疫抑制シグナル）が上回り、NK細胞の能力低下とも相まって、老化細胞が慢性的に蓄積すると考えられています。老化細胞では、MHC-Iが低下してキラーT細胞の監視を潜り抜ける一方で、MICA/Bが増加してNK細胞の攻撃を誘発しやすくなっています。この攻防の中で、結果として免疫系による除去が追いつかなくなり、老化細胞が組織に蓄積していきます。