NKT細胞療法の問題点 NKT細胞は、体内に非常に少数しか存在しない細胞です。通常、血液中のT細胞の約0.1%未満がNKT細胞であるため、十分な数の細胞を集めること自体が困難です。このため、体外で大量に増殖させる必要がありますが、最初に得られるNKT細胞の数が少ないことが大きな制約となります。また、一般的なT細胞に比べて、NKT細胞は培養中の増殖速度が遅いことがあります。増殖が遅いと、治療に必要な細胞数を確保するまでに時間がかかるため、効率的な培養が難しくなります。 NKT細胞を長期間培養すると、細胞の特性や機能が失われる可能性があります。特に、NKT細胞の特異的な抗原認識能力や免疫調節機能が弱まると、治療効果が低下するリスクがあります。この問題を解決するためにiPS細胞をNKT細胞に分化させ増やす試みがなされていますが、他家のiPS細胞を用いますので、現段階では法律的に制限があり、限られた施設での治験にとどまっています。そこで、見方を変えて、体内のNKT細胞を樹状細胞に抗原提示させて教育する方法が考案されました。   NKT細胞標的治療 患者さんの血液から成分採血で採取した単球（樹状細胞の前駆細胞）を体外で培養して樹状細胞とした後、樹状細胞のCD1dという分子に糖脂質「α-ガラクトシルセラミド（α-GalCer）」を結合させて『α-GalCerを提示した樹状細胞（α-GalCer-DC）複合体』を作製し、それを体内に点滴で戻します。するとNKT細胞はこの複合体をinvariant T cell receptor という受容体で認識すると、NKT細胞が一斉に活性化し、インターフェロンγというサイトカインを多量に放出して、主にNK細胞（自然免疫）やキラーT細胞（CD8+ T細胞）（獲得免疫）を呼び出してがん細胞への攻撃を強力に促します。活性化した NKT細胞もがん細胞を攻撃しますが、体内に存在する量が少ないことから、直接的な細胞障害活性は限定的です。更に活性化された免疫細胞の一部は記憶細胞（メモリーT細胞など）となり体内に残り、長期的な免疫記憶を形成してがんの再発・転移を予防します。その他にがんによって機能が低下している樹状細胞を成熟させ、免疫抑制状態を改善します。 NK細胞とNKT細胞の主な違いは、NK細胞は自然免疫に属し、がん細胞などをMHC非依存的に直接攻撃するのに対し、NKT細胞はT細胞とNK細胞の両方の性質を持ち、MHC分子（CD1d）を介して脂質抗原を認識し、強力な免疫調整（サイトカイン産生）と直接攻撃の両方を行うところです。以下に相違点を表で示します。   NK細胞とNKT細胞療法の違い 特徴 NK細胞 NKT細胞 分類 自然免疫（第3のリンパ球） 自然免疫＋獲得免疫の両方（第4のリンパ球） 認識方法 特定の目印（抗原）を必要とせず、異常な細胞を直接認識 糖脂質抗原（CD1d分子上）を認識 役割 ウイルス感染細胞やがん細胞への初期防御 免疫の司令塔として他の免疫細胞を活性化 免疫記憶 基本的に持たない（寿命は1〜2週間と短い） 長期免疫記憶を持ち、持続的な効果を発揮

DNA損傷は皮膚細胞においては30～40代ですでに始まっており、老化細胞が蓄積されると言われています。脳組織においては40歳以降でDNA損傷の増加が示唆されています。50歳以降ではがんの罹患率が増えることがわかっています。がん遺伝子の変異の蓄積でがんが生じるからです。これらの事象を考慮しますと、少なくとも50歳までに自身のiPS細胞を作製することが望ましいと考えられます。iPS細胞を作製して細胞が若返ったとしても、ＤＮＡ損傷は回復できないからです。 ただし、50歳以降でiPS細胞を作製することが意味が無いというわけではありません。iPS細胞の作製は細胞をリプログラミング（山中因子を遺伝子導入）して、細胞を若返らせることです。細胞分裂を繰り返し短くなったテロメアの長さをもとの長さに戻すことで、様々な分化する能力を持つ細胞に変化します。分化させた心筋細胞は自身の若い時の（病気になる前）心筋細胞ですので、心機能は回復します（若返ります）。元は自身の細胞なので、分化させた細胞や作製した組織（オルガノイド）を移植しても拒絶反応は起こらず、生着します。現在、他人の臓器を移植する方法しかないので、拒絶反応を抑制するために免疫抑制剤を使用せねばならず、患者さんはその副作用によって苦しんでいます。iPS細胞による臓器再生が安全にできるようになれば、夢の再生医療が到来します。心臓だけではなく、治療が困難な肝臓、腎臓、肺、脳などの疾患にも適用されます。今のところ、iPS細胞で再生された組織の移植は、網膜組織以外では認可されていませんが、あと20年もすれば（もっと早いかもしれません）可能になるでしょう。 では、それまでiPS細胞を作製しても無駄でしょうか。いいえ、iPS細胞の培養上清液（エクソソーム）は、他家のiPSエクソソームを使ったデータで、脱毛症やインスリン抵抗性糖尿病の患者さんに有効であるという報告が散見されるようになっていますので、当面はエクソソームを用いた治療を行って参ります。